Interaksi Obat

Interaksi obat terjadi ketika dua atau lebih obat berinteraksi di dalam tubuh, dapat meningkatkan atau mengurangi efek obat tersebut. Jenis interaksi melibatkan perubahan pada absorpsi, distribusi, metabolisme, atau eliminasi obat, dan pemahaman terhadap potensi interaksi obat penting untuk menghindari risiko efek samping dan meningkatkan keamanan penggunaan obat.

Interaksi Obat

Interaksi obat adalah perubahan efek ketika dua atau lebih obat diberikan secara bersamaan.

Interaksi Farmakodinamika

Interaksi ini disebabkan oleh aksi obat pada reseptor atau sistem fisiologis. Ini dapat menghasilkan efek aditif, sinergis atau antagonistik. Interaksi ini juga dapat mengakibatkan efek berbahaya, mis. peningkatan nefrotoksisitas terlihat dengan penggunaan bersamaan aminoglikosida dan amfoterisin B. Selain itu, interaksi obat juga dapat menghasilkan efek yang menguntungkan, mis. levodopa dan carbidopa di parkinsonisme.

Interaksi Farmakokinetika

Interaksi farmakokinetika terjadi ketika satu obat mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme atau ekskresi obat lain.

Absorpsi: Absorpsi adalah perpindahan obat dari tempat administrasinya ke dalam kompartemen sentral. Contoh:
- Antasida (mengandung aluminium, magnesium, kalsium, besi, dll.) mengganggu absorpsi tetrasiklin dengan membentuk kompleks yang tidak dapat diserap dengannya.
- Beberapa obat mempengaruhi absorpsi obat lain dengan mengubah motilitas gastrointestinal
- Metoclopramide meningkatkan laju pengosongan lambung dan meningkatkan absorpsi aspirin.
Distribusi: Setelah absorpsi atau administrasi sistemik ke dalam aliran darah, obat didistribusikan ke dalam cairan interstisial dan intraseluler sebagai fungsi dari sifat fisikokimia obat, laju penghantaran obat ke masing-masing organ dan kompartemen, dan kapasitas yang berbeda dari daerah tersebut untuk berinteraksi dengan obat. Pengikatan protein plasma dapat menyebabkan interaksi perpindahan. Lebih dari satu obat dapat mengikat ke situs yang sama pada protein plasma. Obat dengan afinitas lebih tinggi akan menggantikan obat dengan afinitas lebih rendah. Ini menghasilkan peningkatan konsentrasi obat yang tidak terikat, mis. salisilat menggantikan warfarin dari tempat pengikatan yang mengakibatkan peningkatan kadar warfarin bebas dan peningkatan efek antikoagulan (perdarahan)
Metabolisme: Ini terjadi ketika metabolisme satu obat meningkat (induksi enzim) atau menurun (inhibisi enzim) oleh obat lain. Contoh:
- Carbamazepine menginduksi enzim metabolisme warfarin; sehingga meningkatkan metabolisme yang mengarah ke penurunan efek antikoagulan
- Eritromisin menghambat enzim metabolisme karbamazepin dan meningkatkan toksisitasnya.
Ekskresi: Obat-obatan dieliminasi dari tubuh baik tidak berubah (unchanged) atau sebagai metabolit. Ginjal adalah organ yang paling penting untuk mengekskresikan obat dan metabolitnya. Contoh:
- Salisilat mengganggu ekskresi metotreksat dan mempotensiasi toksisitasnya.
- Probenesid menurunkan sekresi penisilin tubulus ginjal dan memperpanjang durasi aksi penisilin (interaksi menguntungkan)

Potensiasi

Potensiasi (supra-aditif): Peningkatan aksi satu obat oleh obat lain yang tidak aktif
Efek obat A + B > Efek obat A + Efek obat B

Misalnya, levodopa + carbidopa; asetilkolin + fisostigmin. Karbidopa dan fisostigmin masing-masing menghambat pemecahan levodopa dan asetilkolin; sehingga meningkatkan efek mereka.

Antagonisme

Antagonisme: Efek satu obat berkurang atau dihapuskan dengan adanya obat lain

Antagonisme fisik: Tindakan berlawanan dari kedua obat ini disebabkan oleh sifat fisiknya, mis. charcoal aktif menyerap zat beracun dalam kondisi keracunan
Antagonisme kimia: Tindakan berlawanan dari dua obat disebabkan oleh sifat kimianya, mis. antasida adalah basa lemah yang menetralkan asam lambung
Antagonisme fisiologis (fungsional): Dua obat bekerja pada reseptor yang berbeda atau dengan mekanisme yang berbeda pada sistem fisiologis yang sama dan menghasilkan efek yang berlawanan. Misalnya, insulin dan glukagon pada gula darah, adrenalin dan histamin pada otot polos bronkus—histamin menghasilkan bronkokonstriksi (melalui reseptor histamin), sedangkan adrenalin menghasilkan bronkodilatasi dengan bekerja melalui reseptor adrenergik
Antagonisme reseptor: Antagonis berikatan dengan reseptor yang sama dengan agonis dan menghambat efeknya. Terbagi atas antagonisme kompetitif atau nonkompetitif

Interaksi Obat yang Umum

Isi konten learning point 6

Aspirin atau NSAID nonaspirin + penggunaan alkohol atau antikoagulan → Peningkatan risiko perdarahan
NSAID + Beta blockers, ACE inhibitors → Penurunan efek antihipertensi
Barbiturat (sedatif) + Benzodiazepin, alkohol, antihistamin → Efek aditif untuk sedasi dan depresi pernapasan
Epinefrin + Nonselective beta blockers, Propranolol → Peningkatan tekanan darah dengan bradikardia sekunder

Peran Penting Riwayat Obat

Penting untuk menanyakan apakah pasien memiliki alergi, dan minta penjelasan tentang reaksi yang terjadi. Seringkali, masalah medis baru diketahui setelah riwayat obat diketahui. Penggunaan berbagai obat umum terjadi pada orang tua dengan riwayat medis yang kompleks. Tanyakan kepada pasien apakah mereka sedang mengonsumsi obat yang hanya diresepkan (POM) dan juga obat bebas (OTC), termasuk sediaan herbal. Beberapa di antaranya dapat mempengaruhi perawatan kesehatan.

Monitor Interaksi Obat

Pemantauan terapi obat dengan mengukur konsentrasi obat dalam plasma dikenal sebagai therapeutic drug monitoring (TDM).

Indikasi:

Obat dengan indeks terapeutik sempit, mis. litium, digoksin, fenitoin, aminoglikosida, dll.
Obat-obatan yang menunjukkan variasi antar individu yang luas, mis. antidepresan trisiklik.
Untuk memastikan kepatuhan pasien.
Untuk obat yang toksisitasnya meningkat dengan adanya gagal ginjal, mis. aminoglikosida.
Untuk memeriksa bioavailabilitas.
Pada pasien yang tidak merespon terapi tanpa alasan yang diketahui.

TDM tidak diperlukan dalam situasi berikut:

Ketika parameter klinis dan biokimia tersedia untuk menilai respons:

Pengukuran tekanan darah untuk antihipertensi
Estimasi gula darah untuk agen antidiabetes.
Waktu protrombin, activated partial thromboplastin time (aPTT) dan International Normalized Ratio (INR) untuk antikoagulan.

Obat yang menghasilkan toleransi, mis. opioid.
Obat yang efeknya bertahan lebih lama dari obat itu sendiri, mis. omeprazole.
Jika TDM mahal

Referensi

Shanbhag TV, Shenoy S, Nayak V. Pharmacology for Dentistry. 2nd ed. New Delhi: Elsevier; 2014
Scully C. Scully’s medical problems in Dentistry. 7th ed. Edinburgh: Churchill Livingstone/Elsevier; 2014.
Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of Therapeutics. 13th ed. New York: McGraw-Hill Education; 2018.